在哺乳动物肝脏中，谷氨酰胺合成酶（GS）催化谷氨酸盐和氨合成谷氨酰胺。谷氨酰胺，作为GS活性的最终产物，是肿瘤细胞能源的主要来源。研究肝癌发生发现，GS阳性的肿瘤细胞被认为是来源于GS阳性的肝细胞。在正常肝脏，GS主要在围绕门脉的肝细胞表达，很少累及到中间和周围的细胞，但在肝细胞肝癌时，大多数的肿瘤细胞都有弥散性表达。在肝细胞的非恶性病变，如退行性结节，其表达阳性率低于50%，而早前肝癌和分化好的肝癌其表达阳性率超过60%。所以，弥撒性阳性表达与阴性或局灶性表达相比，前者有可能是早期或分化好的肝细胞肝癌，而后者有可能是肝退行性结节样病变。

1. Di Tommaso L, et al. Hepatology. 2007;45:725-734.