子宫间叶肿瘤

2014版WHO分类结合EST的组织学特点、临床预后以及分子遗传学等多方面数据，伴BCOR基因异常的EST预后与HGESS相似，学术界因此认为该类肿瘤也应被纳入HGESS范畴。

HGESS是一种非常罕见的EST，其生物学行为较LGESS更为凶险，中位发病年龄是50岁，常出现广泛的肌层浸润及子宫外转移。大部分患者诊断时已为进展期，常出现近期复发。镜下肿瘤呈舌状浸润子宫肌壁，坏死及淋巴血管侵犯常见。肿瘤细胞为高级别的圆形细胞，超过一半的病例可见低级别梭形细胞区域。高级别圆形细胞可呈巢状，偶见假腺样、假乳头、花环样结构及性索间质分化。细胞核较LGESS大，核可出现一定的多形性，核分裂象活跃（>10/10 HPF）。低级别梭形细胞成分为纤维母细胞样或纤维黏液样，细胞密度较低，核分裂象一般≤3/10 HPF。低级别梭形细胞成分表达CD10、ER和PR，Ki-67阳性指数低，而高级别圆形细胞成分通常不表达CD10、ER和PR，但cyclin D1和BCOR常常强阳性，因此，通过免疫组织化学对BCOR和cyclin D1蛋白进行标记是常规临床实践中初筛HGESS的有效手段。

BCOR（bcl-6共抑制分子）可通过对组蛋白的共价修饰来调节转录活性，BCOR异常与许多血液系统和恶性实体肿瘤相关。在HGESS中，BCOR基因出现异常部分继发于ZC3H7B-BCOR基因发生融合，部分是由BCOR基因内部出现短串联重复序列所导致。

伴ZC3H7B-BCOR融合基因的HGESS通常具有黏液样背景，组织形态类似于黏液性平滑肌肉瘤，局部区域核分裂象活跃（≥10/10 HPF）。该类肿瘤CD10和cyclin D1阳性率高（约80%的病例），但BCOR免疫组织化学弥漫阳性的比率仅有50%。因此，在临床实践中，对于具有黏液样背景、核分裂象活跃的子宫梭形细胞肿瘤联合进行CD10、cyclin D1和BCOR组织化学的初筛，必要时检测ZC3H7B-BCOR融合基因，是鉴别HGESS必要且有效的途径。

需要注意，BCOR基因第15号外显子的短串联重复序列可见于另一部分HGESS。伴BCOR短串联重复序列的HGESS好发于年轻人（平均年龄24岁），形态学上与具有ZC3H7B-BCOR融合基因的HGESS相似，提示这两种BCOR基因的异常可能导致相似的BCOR功能异常。这类肿瘤免疫组织化学弥漫表达cyclin D1和BCOR，但确诊须通过测序技术进行BCOR短串联重复序列的检测。

未分化-未分类肉瘤

意义参考BCOR/CCNB3融合基因。但要注意，除了CCNB3外，BCOR基因还可与多个基因发生融合，如ZC3H7B、MAML3等。BCOR断裂探针都可检测出来，表现为断裂阳性。