乳腺癌

正确判断HER-2基因状态有助于临床选择合适的内分泌治疗药物；

HER-2基因扩增的乳腺癌患者明显受益于Herceptin（赫塞汀）等靶向药物治疗。

HER-2基因扩增的乳腺癌患者对CMF方案不敏感；宜采用大剂量蒽环类药物和紫杉醇类药物方案。

2016年，《人表皮生长因子受体2阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识》、《NCCN消化系统肿瘤临床实践指南》、《胃癌抗HER2共识》中都强调了HER2检测对于晚期胃癌患者的重要性，肯定了曲妥珠单抗在HER2阳性胃癌一线治疗中的重要意义，首次明确提出每一例病理确诊胃癌的患者均需接受HER2检测，并指出必要时需重复活检。

在小细胞肺癌/卵巢癌/前列腺癌/结直肠癌/唾腺癌/等肿瘤中也存在扩增，其临床意义与乳腺癌类似。

2016版WHO泌尿与男性生殖系统肿瘤分类中的膀胱浸润性尿路上皮癌中，ERBB2高扩增率在微乳头亚型尿路上皮癌中高于经典型尿路上皮癌，有些研究发现该基因扩增与膀胱根治性切除术后生存差密切相关。

结直肠癌

HER2是EGFR基因家族成员，其作为结直肠癌的原癌基因之一，可通过激活RAS⁃RAF⁃MEK和PI3K⁃AKT⁃mTOR通路，抑制肿瘤细胞凋亡，促进肿瘤新生血管形成。结直肠癌中Her⁃2扩增/过表达的总体发生率约为5%，与KRAS、NRAS和BRAF突变存在相互排斥，且在原发灶与转移灶之间高度一致。推荐对经标准治疗失败后的mCRC患者可行HER2扩增/过表达检测。

膀胱癌

2016版WHO泌尿与男性生殖系统肿瘤分类中对膀胱浸润性尿路上皮癌分成了10种亚型，其中有微乳头亚型尿路上皮癌：是尿路上皮癌的一种罕见亚型，文献报道该亚型发病率0.7%-8.0%，反映出对该亚型缺乏严格的诊断标准，导致观察者之间高度的不一致。形态学上，该肿瘤特征性表现为小而紧密排列的高级别肿瘤簇，缺乏纤维血管轴心和位于陷窝腔隙内。免疫组织化学上肿瘤细胞巢呈反向表达MUC1。在分子水平上，ERBB2高扩增率在微乳头亚型尿路上皮癌中高于经典型尿路上皮癌，有些研究发现该基因扩增与膀胱根治性切除术后癌症特异性生存差密切相关。新近有研究发现，在35例含有微乳头癌和普通性癌成分的膀胱癌中，ERBB2扩增分别见于12例（34.3%）肿瘤的微乳头癌和普通性癌中，11例（31.4%）仅在微乳头癌成分，4例（11.4%）仅在普通性癌中，HER2蛋白在微乳头癌成分中过表达明显高于普通性癌成分，表明ERBB2扩增和HER2过表达优先但并不独特地见于微乳头癌成分中，提示ERBB2扩增和HER2表达在微乳头型尿路上皮癌中存在肿瘤内的异质性。

微乳头亚型尿路上皮癌典型表现为分期高，具有高度的淋巴血管侵犯、原位癌和淋巴结累及。重要的是，非浸润性微乳头亚型尿路上皮癌具有更易进展为肌层浸润性癌，甚至转移的特性。该亚型的预后比普通性尿路上皮癌差，但新近的研究提示当对分期进行调整后其预后与普通性尿路上皮癌相似。

涎腺肿瘤

2017版新版WHO涎腺肿瘤部分增加了高级别转化这一概念，亦称去分化，指传统型低级别涎腺癌失去原有的形态学特征，转化为多形性高级别癌，组织学上低级别和高级别癌相邻，二者截然相反，高级别癌通常为差分化腺癌或未分化癌。

伴高级别转化的涎腺癌具有更强的侵袭性生物学行为。高级别区域具有明显的高Ki-67阳性指数和p53的高表达率，多数病例甚至出现HER2过表达或扩增，对于诊断高级别转化具有重要的提示价值。