联系我们

电话: 020-32299997

传真: 020-32290284

邮箱: gzlbp@126.com

首页 > 技术研究 > PCR系列
KRAS基因检测
             Ras基因家族与人体肿瘤相关的基因有三种--H-ras、K-ras和N-ras,分别定位在11、12和1号染色体上。在ras基因中,K-Ras对人类癌症影响最大,是公认的癌基因,参与EGFR信号传导过程,KRAS蛋白是EGFR(表皮生长因子受体)信号传导通路中的一个关键的下游调节因子,参与细胞生长的调节,在癌变发生过程中起着重要作用。当KRAS突变型编码异常的蛋白,刺激促进恶性肿瘤细胞的生长和扩散;并且不受上游EGFR的信号影响,所以对抗EGFR治疗效果差。经研究表明KRAS基因突变在多种恶性肿瘤中发生,如胰腺癌(90%)、结肠癌(50%)、肺癌(30%)、甲状腺癌(50%)等。主要的突变类型有7种,发生在12和13号密码子上:G12S、G12C、G12R、G12D、G12A、G12V、G13D。
     据研究表明,肿瘤患者KRAS突变与否显著影响EGFR靶向治疗药物的疗效。例如非KRAS基因突变的结直肠癌患者,可受益于爱必妥(Erlotinib)和维克替比(Vectibix)等EGFR抗体药物;另外对非KRAS基因突变的晚期非小细胞肺癌患者使用吉非替尼(Gefitinib)和爱必妥(Erlotinib)等EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)类药物,能明显提高靶向治疗的疗效。反之,KRAS基因突变的癌症患者对EGFR抗体药物,具有抗性,而不利于患者治疗。
     在2008年,欧洲药监局和美国FDA明确规定了在使用靶向药物爱必妥(Erlotinib)和维克替比(Vectibix)治疗转移性大肠癌前必须检测KRAS基因,检测KRAS基因突变已成为常规检测项目。



 
 
                                                                           KRAS基因突变阳性结果示意图

 参考文献:
1. Van Cutsem et al. ASCO Annual Meeting 2008: abstract 2.
2. Bokemeyer et al. ASCO Annual Meeting 2008: abstract 4000.
3.Christos S. Karapetis et al. K-ras Mutations and Benefit from Cetuximab in Advanced Colorectal Cancer. The New England Journal of Medicine 2008; 359:1757-65
 

 
友情链接