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BRAF 基因检测
     BRAF作为一种原癌基因编码丝/苏氨酸特异性激酶,是RAS/RAF/MEK/ERK/MAPK通路重要的转导因子,参与调控细胞的生长、分化和凋亡等。BRAF激酶有3个保守区域,称为CRl、CR2和CR3,前面的两个保守区域位于氨基末端,并含有调节Raf催化区域的部分,其激酶区域位于CR3。BRAF的突变大致在2个区域:一个是甘氨酸袢,变突一般发生在该区域,或该区域紧临变突点;另一个区域是在CR2 区域中的抑制AKR磷酸化区域。突变后的BRAF激酶处于持续活化状态,使细胞持续增殖,从而演化为癌细胞。
     研究表明,在多种人类恶性肿瘤中,如恶性黑色素瘤、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌以及肝癌等,均存在不同比例的BRAF基因突变,66%恶性黑色素瘤和15%的结肠癌中BRAF基因存在体细胞错义突变。在人类肿瘤细胞中证实,BRAF基因有30多个突变位点,然而,大约80-90%的BRAF突变发生在15号外显子的1799核苷酸上,T突变为A,导致其编码的谷氨酸由缬氨酸取代(V600E)。
     BRAF基因突变的患者接受EGFR-TKI药物治疗的有效率低。而且,BRAF V600E突变可导致部分KRAS基因野生型患者对EGFR-TKI(厄洛替尼或吉非替尼)及EGFR单抗药物(西妥昔单抗或帕尼单抗)治疗不敏感,因此检测肿瘤患者BRAF基因突变情况对于指导EGFR-TKI的靶向用药有重要意义 。






                                                                               BRAF基因突变阳性结果示意图
 


参考文献
1.Helen Davies, Graham R. Bignell, Charles Cox1,et al.. Mutations of the BRAF gene in human cancer.Nature. 2002 Jun 27;417(6892):949-54.
2.Tol J, Koopman M, Cats A, et al. Chemotherapy, bevacizumab, and cetuximab in metastatic colorectal cancer. N Engl J Med.2009 Feb 5;360(6):563-72.
3. Flaherty KT, Puzanov I, Kim KB, Ribas A,et al. Inhibition of Mutated, Activated BRAF in Metastatic Melanoma. N Engl J Med. 2010 Aug 26;363(9):809-19.
4.朱琰琰,斯璐,迟志宏,等。中国黑色素瘤患者BRAF基因突变分析。临床肿瘤学杂志,2009,14(7):585-88.



  

                                                                        
 
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