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PAX8的临床应用
    PAX8是蛋白转录因子配对盒子家族的成员之一,该核蛋白在甲状腺、米勒管和肾器官的形成过程中表达1,2。现有研究发现PAX8在肾、膀胱和甲状腺肿瘤的一些亚型及卵巢恶性肿瘤中表达,而在乳腺癌、肺癌和恶性间皮瘤等多数上皮肿瘤中不表达。因此,PAX8可成为一个用于判断肿瘤原发部位和肿瘤鉴别诊断的非常有用的标记。
PAX8与甲状腺肿瘤3

    PAX8在正常甲状腺滤泡上皮细胞和良性的甲状腺滤泡腺瘤的胞核中表达。除了甲状腺髓质癌不表达PAX8外,在甲状腺滤泡瘤、甲状腺滤泡癌和乳头状癌中的敏感性可达到100%,PAX8在分化不良的甲状腺间变性癌中呈强表达。
           
 PAX8在甲状腺肿瘤的表达
肿瘤类型 阳性表达率
间变细胞癌 80%
乳头状细胞癌 100%
滤泡细胞癌 91%
滤泡细胞瘤 100%
甲状腺髓样癌 0%

PAX8与肾肿瘤3
    PAX8在肾上皮的良、恶性病变组织中都有一定的免疫反应,其阳性表达率从76%到100% 不等(注:肾血管平滑肌脂肪瘤对PAX8无反应),分别为肾透明细胞癌90%,肾Xp11易位癌83%,肾嗜酸性细胞瘤81%,肾嫌色细胞瘤80%,肾乳头状细胞癌76%。应用PAX8有助于判断肿瘤是否原发于肾,但无法区分肾肿瘤的亚型。

 PAX8在肾肿瘤中的表达
肿瘤类型 阳性表达率
透明细胞癌 93%
乳头状细胞癌 76%
嫌色细胞瘤 80%
Xp11易位癌 83%
嗜酸性细胞瘤 81%

PAX8与卵巢肿瘤3
    起源于米勒管的肿瘤,如卵巢透明细胞癌、高,低度起源于卵巢、输卵管和腹膜的浆液性囊腺癌对PAX8呈阳性反应。来源于卵巢或子宫内膜的内膜样肿瘤,PAX8阳性表达率分别为92%和98%,肿瘤的恶性程度越高,其阳性程度越明显。40%的卵巢粘液性囊腺癌对PAX8阳性,有助于鉴别诊断原发性卵巢粘液性癌(+)和胃肠道转移卵巢粘液性癌(-),但由于敏感性较低,PAX8阴性时不能完全排除非原发于卵巢。
           
PAX8在卵巢肿瘤中的表达
肿瘤类型 阳性表达率
浆液性癌(高度) 99%
粘液性癌 40%
混合性癌 86%
内膜样癌 92%
透明细胞癌 100%
 
PAX8与其它肿瘤3
    PAX8除了在上述器官组织和其来源的肿瘤中表达外,在少数其它组织器官中也存在表达。
    PAX8在胸腺、甲状旁腺及其来源的肿瘤组织中表达。在胸腺瘤中PAX8呈弥散性,中等强度表达。
    来源于前列腺、直肠、胃、肝、肾上腺、头、颈、肺、宫颈和卵巢的小细胞癌PAX8反应是阴性,但来源于同样部位的分化良好的神经内分泌肿瘤 
    PAX8阳性4,胰腺内分泌细胞肿瘤PAX8阳性,阑尾、结肠类癌瘤PAX8阳性,而回肠,肺类癌瘤PAX8阴性。
    PAX8对来源于甲状腺、肾、米勒管的肿瘤呈高敏感性,而对几乎所有来源于肺、乳腺、肾上腺和大多数胃肠道的肿瘤阴性。在转移性肿瘤中最常需要鉴别的是来源于肾和米勒管的肿瘤与肺和乳腺的肿瘤,PAX8的表达模式使其有非常重要的临床价值。传统上用CK7和CK20判别肺、乳腺、米勒管或头,颈(CK7阳性,CK20阴性)与胃肠道原发部位(CK7阴性,CK20阳性),但这两种抗体的特异性和敏感性不够。PAX8表达高度的敏感,对于判断肿瘤是否来源于肾、甲状腺、米勒管和胸腺有相当的特异性,加上与器官源性特异性抗体联合使用,如TTF1(甲状腺,肺),WT-1 (卵巢),Mammoglobin(乳腺),OCT-4 (生殖细胞肿瘤)和RCC(肾细胞肿瘤)可使肿瘤的原发部位和细胞分化来源进一步缩小范围。因此,PAX8是一个确定肿瘤原发病灶的优秀标记物。

 
参考文献:
  1. Chi N, et al., Getting your Pax straight: Pax proteins in development and disease. Trends Genet. 2002; 18:41-47
  2. Poleev A, et al., Pax8, a human paired box gene: isolation and expression in developing thyroid, kidney and Wilm’s tumors. Development. 1992; 116:611-25.
  3. Anna R, et al., A comprehensive Analysis of Pax8 expression in human epithelial tumors. Am J Surg Pathol. 2011; 35(6): 817-826.
  4. Long KB, et al., Pax8 expression in well-defferentiated pancreatic endocrine tumors: correlation with clinicopathologic features and comparison with gastrointestinal and pulmonary carcinoid tumors. Am J Surg Pathol. 2010; 34:723-729.
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