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区分肺腺癌与肺鳞癌的最佳免疫组织化学标记物
    根据组织学类型对肺癌进行分类,对于肺癌的临床管理、治疗和预后判断非常重要,特别是个性化治疗药物如EGFR酪氨酸激酶抑制剂埃罗替尼和抗VEGF贝伐单抗在肺癌治疗中的有效应用,对肺癌的准确分类诊断的提出了更高的要求,同时也是非常的必要。肺癌从组织形态学上分为非小细胞肺癌,小细胞肺癌和不明类型肺癌。肺小细胞肺癌表达Synaptophysin,Chromogranin A和CD56,在通常情况下,容易通过形态学特点和免疫组织化学检测与非小细胞肺癌做出鉴别。肺非小细胞肺癌主要分为肺腺癌(占非小细胞肺癌的40%1),肺鳞癌(男性占42%,女性占25%)2和大细胞肺癌。如仅从形态学上对分化不良的的肺腺癌和肺鳞癌进行鉴别可能面临挑战,即使是经验丰富的肺科病理专家之间的一致性诊断符合率也比较低。有研究报道根据形态学对支气管镜活检的小样本进行分类其精确性和可靠度非常低,与随后进行的切除术的组织病理诊断一致性差。因此,用支气管内窥镜活检组织不能够单纯依靠形态学对肺癌进行分类。但支气管内窥镜活检作为目前常用的获取肺肿瘤组织的方法,有必要充分利用相应的检测手段对活检组织作出准确诊断。由于任何单一的免疫组织化学标记物,都不具有绝对的特异性和敏感性,因此选择最佳抗体组合是对病理医生免疫组织化学临床应用的挑战,一方面提高诊断的准确性和效率,另一方面减少病人的费用。一份临床试验报告用一组抗体对支气管镜活检的组织进行免疫组织化学检测以求对肺癌进行分类,研究发现这组抗体可以将肺腺癌与肺鳞癌区分开来,使肺鳞癌的敏感性和特异性提高到84%和85%。用对数回归分析的统计学方法将肺腺癌与肺鳞癌区别出来的最佳抗体组合是p63,CK7,CK5&6,TTF1,和Napsin A;如果组织有限时,可选择p63,CK7,CK5&6和TTF13-5,相对来说准确性会稍低。但在最新研究中发现抗体SOX-2在肺鳞癌中的阳性表达率大于90%,与p63类似,而在肺腺癌中阳性表达率为仅为21%,在肺鳞癌的表达中包括p63阴性和p63局灶阳性的病例。Sholl等人的研究表明联合使用p63和SOX-2在肺鳞癌和肺腺癌中的灵敏度分别为94%和12%6,若同时与TTF1,Napsin A,CK7,CK5/6可使肺鳞癌和肺腺癌的诊断准确率大幅度提高。
 
  肺腺癌 肺鳞癌
CK7 91%+ 40%+
CK5&6 5% 67%+
Napsin A 80%+ 0%+
P63 6%+ 92%+
TTF1 73% + 7%+
SOX2 21%+ 90%+
                  
 
图1:福尔马林固定,石蜡包埋,肺腺癌. 肿瘤细胞TTF1胞核染色(A,100X),肿瘤细胞CK7胞浆染色(B,100X),肿瘤细胞CK5&6无染色(C,100X),肿瘤细胞NapsinA胞浆染色(D,100X),肿瘤细胞p63无染色(E,100X)。

         

          


                   
 
图2:福尔马林固定,石蜡包膜,肺鳞癌。肿瘤细胞TTF1无染色(A,100X),肿瘤细胞CK7无染色(B,100X),肿瘤细胞CK5&6胞浆染色(C,100X),肿瘤细胞NapsinA无染色(D,100X),肿瘤细胞p63胞核染色(E,100X)。

      

   


  

 
参考文献:
  1. Travis, WD. "Pathology of lung cancer". Clinics in Chest Medicine 2002;23(1): 65–81.
  2. Vaporciyan, AA, et al. Cancer Medicine. 2000; 1227–1292.
  3. Terry J et al., Subclassifying Lung Carcinoma. AJSP, 2010; 34:1805-11.
  4. Peiguo G. Modern Immunohistochemistry. 2009;90-100.
  5. Chuman Y,et al。,Napsin A, a member of the aspartic protease family, is abundantly expressed in normal lung and kidney tissue and is expressed in lung adenocarcinomas. FEBS Lett. 1999;462:129-34
  6. Sholl,LM et al.SOX2 expression in pulmonary non-small cell and neuroendocrine carcinomas.Appl Immunohistochem Mol Morphol 2010;18:55-61.
 
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